HIV蛋白酶抑制剂。
Amprenavir同时抑制HIV-1和HIV-2在体外;然而,FDA已经批准它用于HIV-1。
Amprenavir与HIV蛋白酶形成抑制酶复合物,阻止HIV的正常成熟过程和成熟感染性病毒粒子的形成。
高水平的蛋白酶抑制剂抗性是由于多种蛋白酶抑制剂抗性突变的积累。抗性的许多机制包括抑制剂和蛋白酶之间的结合亲和力降低,酶催化的改变,对二聚体稳定性的影响,抑制剂结合动力学的改变,活性位点的重塑。
amprenavir对野生型HIV分离株抑制50% (IC50)的浓度为14.6�12.5ng/mL。
Amprenavir 90%与血浆蛋白结合,与α - 1-酸性糖蛋白具有高亲和力。amprenavir的大部分代谢发生在肝脏细胞色素P450 (CYP)酶3A4A。Amprenavir口服溶液的生物可利用性比胶囊配方少14%。一次剂量的安普那韦有75%通过粪便排出,14%通过尿液排出。
常见的副作用有恶心、腹泻、皮疹、呕吐、头痛和气体症状。高甘油三酯血症、谷草转氨酶和谷丙转氨酶升高,以及高胆红素血症也已出现。
胶囊50毫克
15毫克/毫升口服溶液
Amprenavir胶囊和口服溶液不能在毫克/毫克的基础上互换。
安普那韦600mg,利托那韦100mg,每日两次口服
安普那韦1200mg,利托那韦200mg,每日一次
小儿(4 - 16岁,<50kg): 20mg/kg每日2次或15mg/kg每日3次
(max 2400毫克每天)
13-16岁,≥50kg或>16岁,1400mg,每日2次
13-16岁和<50kg或4-12岁儿童每天两次22.5 mg/kg (1.5ml/kg) or 17
mg/kg (1.1mL/kg),每日3次(最大剂量2800 mg/日)。
这种口服液含有大量丙二醇,只有在患者无法耐受这种胶囊配方的情况下才应使用。这种口服液不应该给肾或肝功能不全的患者或怀孕的患者。
肾损害:无剂量调整
肝损伤:
中度或重度肝损害患者慎用
Child-Pugh评分5 - 8 450毫克,每日两次(胶囊配方)
Child-Pugh评分9 - 12,300mg,每日两次(胶囊配方)
Amprenavir禁忌症:
二氢麦角胺,麦角胺,麦角胺,甲基麦角胺,西沙必利,匹莫兹,咪达唑仑和三唑仑
Amprenavir口服液含有大量丙二醇,可能导致毒性。
Amprenavir被CYP450 3A4酶代谢、抑制和诱导。因此,也被CYP450 3A4代谢的药物可能与amprenavir相互作用。
怀孕
C类:风险未知。人类研究不足。
血糖,血脂
Agenerase�,lexva (fosamprenavir),葛兰素史克