二氰苷是一种核苷类似物。
经评估,二氰胺对HIV-1有活性。
核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)。
二核苷酸转化为二脱氧腺苷三磷酸(ddATP),与内源性核苷酸竞争进入病毒DNA,一旦进入导致链终止,因为缺乏3 - OH基团。
NRTIs的抗药性有两种机制;减少NRTIs进入病毒DNA和增加从病毒DNA的NRTIs的切除。
在体外集成电路50(50%抑制浓度)在淋巴母细胞范围为2.5 ~ 10 uM (1 uM = 0.24 mcg/mL),在单核细胞范围为0.01 ~ 0.1 uM。
二氰胺易被酸水解,在低pH (pH < 3)时降解迅速。单次给药后二氰胺的血浆半衰期为0.8 ~ 1.9小时,多次给药后为1.1 ~ 2.7小时。在体外血浆蛋白结合估计小于5%。肾清除率占全身二氰胺清除率的30-50%。其余的则通过代谢和胆汁排泄排出。肾小管排泄活跃似乎是由于肾脏的清除率。
Didanosine治疗与周围神经病变、胰腺炎、高淀粉酶血症、高尿酸血症和胃肠道疾病有关。肝毒性、电解质失衡和心律失常的罕见病例也见过。口干,改变口味,降低适口性和恶心是更常见的与缓冲配方。
咀嚼,分散缓冲片25,50,100,150,200毫克
包装的缓冲粉末为口服溶液100,167,250毫克
小儿爽身粉为口服溶液10mg /mL
肠溶胶囊125、200、250、400 mg(30胶囊瓶)
成人:
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咀嚼,分散缓冲片:
<>≥60kg: 200mg每日2次或400mg每日1次<> < 60 kg: 125 mg每日2次或250 mg每日1次口服液缓冲粉:
<>≥60 kg: 250 mg,每日2次< 60公斤:167毫克,每日2次
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<>≥60 kg 400 mg每日1次<> < 60 kg 250 mg每日1次儿科:
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10mg /mL小儿口服液散:
<>新生儿/小于90天的婴儿:50 mg/m2每12个小时儿科:120毫克/米2每12小时一次(小儿用药范围:90�150 mg/m2每12小时)
未在儿科患者中进行研究。
所有配方都必须空腹服用,至少在进食前30分钟或进食后2小时服用。
目前还没有足够的数据对肝衰竭患者提出剂量建议。
基于疾病状态的剂量:
肾功能受损
CrCl≥60 ml/min
≥60公斤:
缓冲片200mg,每日两次
缓冲粉250毫克,每日两次
肠溶胶囊400mg,每日一次
< 60公斤:
缓冲片125mg,每日两次
缓冲粉167mg,每日两次
肠溶胶囊250mg,每日一次
CrCl 30-59毫升/分钟
≥60公斤:
缓冲片200mg每日1次或100mg每日2次
缓冲粉100mg,每日两次
肠溶胶囊200mg,每日一次
< 60公斤:
缓冲片110mg每日1次或75mg每日2次
缓冲粉100mg,每日两次
肠溶胶囊125mg,每日一次
CrCl 10-29毫升/分钟
≥60公斤:
缓冲片150mg,每日一次
缓冲粉167mg,每日一次
肠溶胶囊125mg,每日一次
< 60公斤:
缓冲片100mg,每日一次
缓冲粉100mg,每日一次
肠溶胶囊125mg,每日一次
CrCl < 10 ml/min
≥60公斤:
缓冲片100mg,每日一次
缓冲粉100mg,每日一次
肠溶胶囊125mg,每日一次
< 60公斤:
缓冲片75mg,每日一次
缓冲粉100mg,每日一次
不使用肠溶胶囊
致命和非致命胰腺炎发生在患者服用二氰胺。使用NRTIs有乳酸酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性,包括致命病例的报道。
二氰胺的缓冲配方应与在正常胃pH存在下最容易吸收的药物(德拉韦林、茚地那韦、酮康唑)分离。口服更昔洛韦可使二氰胺浓度增加70%。替诺福韦增加双氰胺的AUC高达60%,利巴韦林增加对双氰胺的暴露。
B类:没有证据表明在人类中存在风险,但研究不足。
全血细胞计数、基线LFTs、血清淀粉酶、基线血清肌酐/BUN、血清钾、血清尿酸、血清镁(肾脏损害患者)和定期视网膜检查。
-百时美施贵宝公司
Barr Laboratories (Generic didanosine缓释胶囊)