Indinavir (Crixivan

类:

Indinavir是一种HIV蛋白酶抑制剂。

抗病毒活性:

因地那韦对HIV-1和HIV-2有活性。

作用机理:

蛋白酶裂解多蛋白是HIV生命周期中必不可少的一步。裂解后,未成熟的病毒蛋白质组装成颗粒,这些颗粒作为成熟的传染性病毒子从细胞中萌芽。蛋白酶抑制剂竞争蛋白酶上的活性切割位点,阻止多蛋白的切割,从而使新的病毒颗粒成熟。

抵抗的机制:

高水平的蛋白酶抑制剂抗性是由于多种蛋白酶抑制剂抗性突变的积累。抗性有多种机制。这包括抑制剂和蛋白酶之间的结合亲和力降低,酶催化作用的改变,对二聚体稳定性的影响,抑制剂结合动力学的改变和活性位点的重塑。

药效学:

IC的折叠变化50在50%人血清中,因地那韦为2.1。在100%的人血清中预测的fold change为3.5。

药物动力学:

因地那韦在禁食状态中迅速被吸收。高脂肪、高热量和高蛋白质的食物会使浓度-时间曲线(AUC)下的面积减少77 - 8%。在81�16,300 nM的浓度范围内,Indinavir约60%与人血浆蛋白结合。83%(1%)的因地那韦在粪便中回收,9.4%作为未改变药物。细胞色素P450 3A4负责因地那韦的氧化代谢。

负面影响:

最常见的不良反应是肾结石,无症状的高胆红素血症和肝炎。肾结石可以通过每天至少1.5升液体的足够水合作用来预防。治疗肾结石可能需要暂时停用茚地那韦1 - 3天或永久停用。

剂量:

胶囊100mg, 200mg, 333mg, 400mg

成人:

空腹:每8小时800毫克(餐前1小时或餐后2小时)

促进:茚地那韦800mg每日2次加利托那韦100-200mg每日2次口服

英地那韦400mg,每日两次加上利托那韦400mg,每日两次

与其他药物联合使用时的剂量调整:

德拉韦林、伊曲康唑或酮康唑:每8小时600毫克

依非韦伦:每8小时1000毫克

洛匹那韦(Lopinavir)和利托那韦(ritonavir): 600mg,每日两次

奈非那韦:1200毫克,每日两次

奈韦拉平:每8小时1000毫克

利福布汀:将利福布汀减少到标准剂量的1/2,加上每8小时增加英地那韦1000毫克

儿科:

目前研究

基于疾病状态的剂量:

肾功能损害:

无特定剂量调整

然而,患有肾结石/尿石症的患者可能需要暂时治疗

中断(1-3天)或停用因地那韦。

目前尚不清楚因地那韦是否可以通过腹膜透析或血液透析进行透析

轻度至中度肝功能不全:

每8小时600毫克。

禁忌症/警告/注意事项:

因地那韦与下列药物禁忌症:

胺碘酮,二氢麦角胺,麦角胺,麦角胺,甲基麦角胺,咪达唑仑,三唑仑,西沙必利和匹莫兹

药物相互作用:

因地那韦主要通过CYP3A4代谢。因此,主要由CYP3A4代谢的其他药物可能与茚地那韦相互作用。

怀孕:

C类:风险未知。人类研究不足。

监测要求:

血糖,血脂

品牌/制造商:

Crixivan�/默克公司