Zalcitabine (Hivid�,监护系统)

类:

Zalcitabine是一种胸苷激酶类似物。

抗病毒活性:

与慢性感染细胞相比，Zalcitabine似乎对急性感染细胞更有活性。

作用机理:

核苷逆转录酶抑制剂(NRTI)。

zalcitabine的三磷酸形式通过竞争进入病毒DNA以及由于缺乏3'-OH基团而导致病毒DNA链终止来抑制HIV逆转录酶。

抵抗的机制:

NRTIs的抗药性有两种机制;减少NRTIs进入病毒DNA和增加从病毒DNA的NRTIs的切除。

药效学:

在体外集成电路₅₀值范围为30 ~ 500 nM和IC₉₅值范围为100 ~ 1000 nM。

药物动力学:

口服片剂或口服溶液后的生物利用度为70-80%。大约需要1到2小时才能达到最高血浆浓度。大约75%的剂量可在尿液中恢复原状。

负面影响:

疼痛性感觉运动周围神经病变，主要发生在下肢，是限剂量毒性。其他常见的副作用包括胃肠道不适、过敏反应、贫血和中性粒细胞减少。罕见的肝炎，心力衰竭，血糖异常和胰腺炎已经被描述。

剂量:

0.375mg片剂(100片瓶)

0.75mg片剂(100片瓶)

每8小时口服0.75mg

基于疾病状态的剂量:

肾功能受损:

肌酐清除率10 ~ 40 mL/min: 0.75mg / 12小时

肌酐清除率<10 mL/min: 0.75mg / 24小时

周围神经病变

如果患者出现中度症状就停止治疗，只有当症状改善到轻微时才重新治疗:

每8小时补充0.375毫克

禁忌症/警告/预防措施

周围神经病变是与zalcitabine相关的主要临床不良反应。即使停药后，症状也可能继续恶化。胰腺炎是一种罕见但严重的不良反应。使用NRTIs有乳酸酸中毒和严重肝肿大伴脂肪变性，包括致命病例的报道。

药物相互作用:

两性霉素B、膦甲酸和肠外氨基糖苷可能会干扰zalcitabine的肾脏清除。拉米夫定抑制zalcitabine细胞内磷酸化。zalcitabine与didanosine和司他夫定共同使用时，可以看到附加的周围神经病变。丙苯青霉素和西咪替丁抑制zalcitabine的肾小管分泌。含铝和镁的抗酸剂降低了zalcitabine的吸收。

怀孕:

C类:风险未知。人类研究不足。

Zalcitabine已被证明在大鼠中具有致畸作用，其浓度分别为人类最大推荐剂量的1365倍和2730倍。

监测要求:

肾功能、肝功能、全血细胞计数、血清淀粉酶、甘油三酯、钙。

品牌/制造商:

Hivid�
罗氏公司